目的 探讨重组人血管内皮抑素(rh-ES)对大鼠心肌的毒性作用及其可能机制.方法 24只成年雌性Wistar大鼠随机分为rh-ES低、中、高剂量组[分别予3、6、12mg/(kg.d) rh-ES腹腔注射]及对照组(腹腔注射等体积生理盐水),每组6只.各组在第4周和第8周末次给药后采用脊椎脱臼法分别处死3只大鼠,在光镜及电镜下观察病理形态学及超微结构改变,TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡情况,CD34标记内皮细胞免疫组化法检测大鼠心肌组织的微血管密度(MVD)改变.结果 光镜及电镜下对照组和低、中剂量组无明显心肌损伤的病理形态及超微结构改变.高剂量组光镜下可见心肌损伤的病理形态及超微结构改变.TUNEL法检测显示,给药8周后中剂量组和高剂量组凋亡指数明显高于对照组,差异有统计学意义(P=0.033、P=0.000),其中高剂量组凋亡指数最高.心肌组织微血管计数提示,给药4周及8周后高剂量组(MVD)增加,显著高于对照组(P＜0.05).结论 rh-ES对大鼠心肌细胞具有毒性作用,细胞凋亡机制参与了心肌损伤的病理过程.
作者：覃晶；钱新宇；陆慧琦；韩焕兴；罗荣城
来源：解放军医学杂志 2014 年 39卷 1期
