目的:探索动力相关蛋白1 (dynamin-related protein 1,DRP1)在脓毒症心肌细胞炎症反应中的作用.方法:取12只3-4月龄SD大鼠,随机均分为3组.模型组以3 g/kg剂量于腹腔注射大鼠盲肠内容物(180 mg/mL)制备脓毒症模型;对照组大鼠腹腔注射生理盐水;抑制剂组大鼠先腹腔注射线粒体分裂抑制剂-1(Mdivi-1,25 mg/kg)预处理1h,再腹腔注射盲肠内容物.6h后观察大鼠心肌间质白细胞浸润程度并测定心肌组织髓过氧化物酶(MPO)活性.同时收集对照组、模型组大鼠血浆用于刺激乳鼠心肌细胞.蛋白质印迹法检测脓毒症血浆刺激后的乳鼠心肌细胞DRP1在丝氨酸637(S637)位点的磷酸化程度及其向线粒体的迁移.RT-PCR和ELISA法分别检测脂多糖诱导的CXC趋化因子(LPS-induced CXC chemokine,UX)以及角质细胞源性趋化因子(keratinocyte-derived chemokine,KC)mRNA及蛋白的表达.结果:与对照组比较,脓毒症大鼠心肌白细胞浸润明显增加、MPO活性显著升高(P均<0.05);Mdivi-1抑制剂预处理可显著减少心肌白细胞浸润并降低MPO活性.脓毒症血浆刺激心肌细胞引起DRP1于S637位点去磷酸化并由胞质迁移至线粒体,同时趋化因子LIX和KC表达、释放增加.Mdivi-1(10 μmol/L)抑制DRP1可减少脓毒症血浆刺激的心肌细胞趋化因子LIX和KC的表达及释放.结论:脓毒症时DR
作者:姜伟鹏;陶艾彬;安静霞;王好;张国辉;芮涛
来源:江苏大学学报(医学版) 2016 年 26卷 2期