目的 研究扬州市慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者用核苷类似物治疗过程中HBV多聚酶区(P区)发生基因变异的突变模式和危险因素.方法 选取108例接受核苷类似物治疗后出现病毒学突破的慢乙肝患者作为研究对象,采用PCR产物直接测序法,分析HBV P区基因变异发生情况.结果 108例患者中,69例检测出基因型耐药,突变类型共计12种,其中nM204I突变最多见(30.4%),其次为rtL180M/rtM204I联合突变(13.0%).主要核苷类似物耐药所占比例最高为拉米夫定(62.3%),其次为阿德福韦酯(21.7%)及替比夫定(15.9%).单个位点突变33例,2个位点突变29例,3个及以上位点突变7例,其中1例为单用拉米夫定,1例为单用恩替卡韦,其余5例为拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦不规则联合或序贯使用.结论 HBV P区基因耐药的氨基酸突变复杂多变,rtM204V/I突变最为常见,3个及以上位点突变与拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦不规则联合或序贯使用相关.
作者:樊正勤;曹灵芝;赵耘;全文;孙正松
来源:实用临床医药杂志 2017 年 21卷 5期