目的 探讨细胞坏死抑制剂TAK-632对急性胰腺炎(AP)的保护作用分子机制.方法 将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组和TAK-632组,每组20只.建立AP大鼠模型,建模24 h后,对照组和模型组大鼠经腹腔注射生理盐水,TAK-632组经腹腔注射25 mg/kg TAK-632.治疗72 h后,观察3组大鼠存活率、血清淀粉酶活性、胰腺病理学变化、外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)表达水平以及胰腺组织受体相互作用蛋白3(RIP3)和混合谱系激酶结构区域样蛋白(MLKL)表达水平.结果 对照组、模型组、TAK-632组大鼠存活率分别为100.00％、75.00％、100.00％,与对照组和TAK-632组大鼠比较,模型组大鼠存活率下降,差异有统计学意义(P＜0.05).TAK-632组大鼠血清淀粉酶活性和病理学评分高于对照组,但低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).TAK-632组大鼠外周血TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平高于对照组,但低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).TAK-632组大鼠胰腺组织中磷酸化RIP3和MLKL水平高于对照组,但低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TAK-632通过抑制RIP3和MLKL磷酸化抑制炎症因子的释放和减慢细胞坏死进程,从而缓解AP.
作者：沙如拉；秦瑞海；王熠伟；达胡拉巴艺拉
来源：实用临床医药杂志 2022 年 26卷 7期
