2例自身免疫病患者在服用免疫抑制剂硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)后出现了白细胞减少.患者A:诊断为干燥综合征(Sjo(g)ren's syndrome,SS)的22岁女性,在服用AZA 50 mg·d-1,于22天后复查血常规示白细胞计数为1.6×109/L,考虑AZA导致的白细胞减少.患者B:诊断为系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的26岁女性,在使用AZA 15天后出现明显脱发、牙龈肿痛、口腔溃疡,查血常规示白细胞计数1.5×109/L,考虑AZA导致的白细胞减少.2例予以促进白细胞增加、积极控制原发病及辅以对症处理等治疗后好转.2例与AZA代谢相关的巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT*3)基因型均为活性正常的TT型,而核苷酸焦磷酸酶15(NUDT15 R139C)基因型为完全突变的TT型,导致酶活性减低.由于,TPMT在亚洲人群的突变频率低,因此其预测亚洲人群服用AZA导致的白细胞减少效能有限.新近研究提示,NUDT15的基因多态性与亚洲人群服用AZA后出现的白细胞减少密切相关.因此,建议医师在使用巯嘌呤类药物前检测患者NUDT15基因型来预测白细胞减少的风险,保障患者用药安全.
作者:束庆;王世颖;朱怀军;李丹滢;葛卫红
来源:药学与临床研究 2019 年 27卷 3期