目的 探究依托咪酯对神经母细胞瘤细胞增殖、迁移、铁死亡和Nrf2/HO-1信号通路的影响.方法 CCK-8法检测依托咪酯(0、0.5、1、2、4、8、16、32和64 μmol·L-1)对SH-SY5Y细胞活力的影响并计算IC50值;Br-dU染色检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移;DCFH-DA探针检测ROS含量;Western blot法检测增殖相关蛋白(Ki67、Survivin)、迁移相关蛋白(MMP-2、Vimentin、Fibronectin)、铁死亡相关蛋白(xCT、GPX4、DMT1)和Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白(p-Nrf2、Nrf2、HO-1)的蛋白表达水平.结果 与0μmol·L-1依托咪酯组比较,2、4、8、16、32、64 μmol·L-1依托咪酯组细胞活力显著降低(均P<0.05),IC50值为17.2μmol·L-1,故选择8、16、32 μmol·L-1浓度组进行后续实验.与对照组(0 μmol·L-1组)比较,16、32 μmol·L-1依托咪酯组BrdU阳性细胞数、划痕愈合率降低(均 P<0.05),ROS 含量显著升高(P<0.05),Ki67、Survivin、MMP-2、Vimentin、Fibronectin、xCT、GPX4蛋白表达水平显著降低(均P<0.05),DMT1、p-Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著升高(均P<0.05).结论 依托咪酯可抑制SH-SY5Y细胞增殖、迁移和铁死亡,这可能是通过激活Nrf2/HO-1信号通路实现的.
作者:沙勤;林洁;胡晓清;蒋晖
来源:南昌大学学报(医学版) 2023 年 63卷 1期