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目的 探讨甲基强的松龙(methylprednisolone,MP)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导肝损伤及肝细胞自噬的影响和机制.方法 48只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、LPS组(分LPS注射后1h、2h、4h、8h、24 h、48 h处死组)和LPS+ MP组.LPS组小鼠腹腔注射LPS(10 mg/kg)制作内毒素血症模型,LPS +MP组腹腔注射LPS (10 mg/kg)+MP[20mg/ (kg·d)],对照组腹腔注射等容量生理盐水.石蜡病理切片经苏木精-伊红(HE)染色观察各组肝组织病理学变化.检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)水平;荧光实时定量PCR检测肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA水平;Western-blot分析肝组织自噬蛋白P62、LC3Ⅱ/Ⅰ的表达.结果 (1)病理观察LPS+ MP组肝小叶结构比LPS处理组相对完整,肝细胞空泡样变、嗜酸样变较轻;(2) LPS+ MP组血清ALT、TBIL和TBA[(63.40±11.55) U/L,(0.37±0.08) μmol/L,(4.67 ±2.58)μmol/L]水平显著低于LPS组[(104.50±29.34) U/L,(0.52±0.12) μmol/L,(10.33±2.34) μmol/L,P=0.009;P =0.032;P<0.001];(3)肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA相对表达量[(4.18±0.81),(0.31±0.14),(0.17±0.05)]显著低于单纯LPS组[(10.09±4.73),(1.06 ±0.68),(1.22±0.50),P=0.0

作者:熊熙;任玉倩;王春霞;崔云;张育才

来源:中华急诊医学杂志 2017 年 26卷 12期

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作者:
熊熙;任玉倩;王春霞;崔云;张育才
来源:
中华急诊医学杂志 2017 年 26卷 12期
标签:
甲基强的松龙 自噬 内毒素血症 肝损伤 小鼠 Methylprednisolone Autophagy Endotoxemia Liver injury Mice
目的 探讨甲基强的松龙(methylprednisolone,MP)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导肝损伤及肝细胞自噬的影响和机制.方法 48只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、LPS组(分LPS注射后1h、2h、4h、8h、24 h、48 h处死组)和LPS+ MP组.LPS组小鼠腹腔注射LPS(10 mg/kg)制作内毒素血症模型,LPS +MP组腹腔注射LPS (10 mg/kg)+MP[20mg/ (kg·d)],对照组腹腔注射等容量生理盐水.石蜡病理切片经苏木精-伊红(HE)染色观察各组肝组织病理学变化.检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)水平;荧光实时定量PCR检测肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA水平;Western-blot分析肝组织自噬蛋白P62、LC3Ⅱ/Ⅰ的表达.结果 (1)病理观察LPS+ MP组肝小叶结构比LPS处理组相对完整,肝细胞空泡样变、嗜酸样变较轻;(2) LPS+ MP组血清ALT、TBIL和TBA[(63.40±11.55) U/L,(0.37±0.08) μmol/L,(4.67 ±2.58)μmol/L]水平显著低于LPS组[(104.50±29.34) U/L,(0.52±0.12) μmol/L,(10.33±2.34) μmol/L,P=0.009;P =0.032;P<0.001];(3)肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA相对表达量[(4.18±0.81),(0.31±0.14),(0.17±0.05)]显著低于单纯LPS组[(10.09±4.73),(1.06 ±0.68),(1.22±0.50),P=0.0