恶性肿瘤是一种细胞恶性增生疾病。机体为了抑制细胞的增殖，会通过控制细胞凋亡抑制肿瘤的发展。在凋亡过程中，p53蛋白是一个十分重要的物质，它控制了多种信号通路，包括促进细胞的凋亡等。其在癌细胞发展的多个阶段对控制肿瘤细胞的生长与繁殖起着较大的作用。同时，p53蛋白也是恶性肿瘤中最常见的变异位点。在正常细胞中，p53通常被控制在较低的浓度，因为它受Mdm2的负向调控调节。Mdm2是一种泛素连接酶，与p53之间通过蛋白-蛋白连接，通过促进p53蛋白的降解而控制其浓度。但在癌细胞中，Mdm2会出现过表达而阻滞癌细胞凋亡。p53与Mdm2相互作用的界面十分清晰，因此，这为开发并有效阻断p53与Mdm2的相互作用的化合物提供了可行性。所以针对p53与Mdm2所指导的相互作用尤其是针对Mdm2抑制剂的研究成为了近些年来对肿瘤治疗较为热门的话题之一。本文就p53-Mdm2信号通路及其靶向治疗肿瘤进展作了简要概述。总结了一些目前针对p53-Mdm2信号通路的具有一定治疗意义的方法。
作者：冯书雨
来源：康颐 2023 年 8期
