目的 鉴定导致假性甲状旁腺功能减退症(PHP)Ⅰa型发病的GNAS基因突变.方法 回顾分析1例PHP-Ⅰa型患儿的临床资料.利用Sanger测序方法 对患儿及其父母GNAS基因的13外显子进行检测.疑似致病突变在478例健康对照者中进行筛查,排除非致病性变异.利用深度测序方法 对患儿及其父母外周静脉血的DNA进行测序,分析确定致病突变的起源.结果 女性患儿,实验室检查结果 示低血钙、高血磷及高甲状旁腺素(PTH);体格检查有Albright遗传性骨营养不良(AHO)畸形.临床表现符合PHP-Ia型特征.GNAS基因突变筛查发现1个尚未见报道的,位于6号外显子的错义突变(c.479G>C,p.R160P).父母及健康对照均者未发现该突变.针对突变所在的GNAS基因6号外显子在患儿及其父母外周静脉血的DNA中进行深度测序,每个样本均获得8000条左右的序列.患儿父母的所有序列中均筛查到该突变.患儿序列中,3984条携带G等位基因,4019条携带C等位基因,两者的数目大致相同.深度测序的结果 提示,该突变是来源于母系生殖细胞的新发突变.结论 发现一个导致PHP-Ⅰa型发生的GNAS基因新突变(c.479G>C,p.R160P),推测该突变起源于母亲生殖细胞.
作者：沈珉；柳林；刘阳；卢洪文；逄力男；褚迅
来源：临床儿科杂志 2017 年 35卷 8期
