目的：探讨4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)对脓毒症大鼠肺血管渗漏的作用及机制。方法采用盲肠结扎穿孔术( CLP)建立脓毒症大鼠模型,观察给予4-PBA后大鼠的肺血管通透性、内质网应激标志蛋白如葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein78, GRP78)、葡萄糖调节蛋白94(glucose regulated protein94, GRP94)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白( CCAAT/enhancer binding protein homologous protein, CHOP)表达的变化。培养大鼠肺静脉内皮细胞,观察给予脂多糖( Lipopolysaccharide,LPS)和4-PBA对细胞应力纤维( F-actin)的影响。结果与假手术组比较,脓毒症大鼠肺血管通透性显著升高,内质网应激标志蛋白( GRP78、GRP94、CHOP)的表达增高,4-PBA预处理后,脓毒症大鼠肺血管的通透性下降,内质网应激标志蛋白表达下降。与正常肺静脉内皮细胞比较, LPS组肺静脉内皮细胞应力纤维增多,细胞呈收缩状态。而4-PBA预处理组肺静脉内皮细胞形态则近似正常。结论4-苯基丁酸可能通过抑制应力纤维形成,改善细胞收缩状态,降低脓毒症大鼠肺血管的通透性。
作者：宋仁杰；朱娱；李涛；付贵峰
来源：临床肺科杂志 2015 年 5期
