目的 探讨内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(PBA)对四氯化碳(CCl4)诱导急性肝损伤的影响及其部分分子机制. 方法 将60只成年健康雄性ICR小鼠随机分为对照组、PBA组和CCl412、24、48、72 h组、PBA+CCl4 12 h组、PBA+CCl4 24 h组、PBA+CCl4 48 h组、PBA+CCl4 72h组,每组6只.对CCl4及PBA+CCl4各组小鼠经腹腔注射CCl4 (300 μl/kg),PBA+CCl4各组小鼠在给予CCl4前经腹腔注射PBA (400 mg/kg).采集各组小鼠血液和肝组织,检测血清ALT水平,HE染色分析肝脏病理学改变,TUNEL技术检测细胞凋亡情况,免疫组织化学检测肝脏增殖细胞核抗原(PCNA)分布,Westem blot检测肝脏葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、C/EBP家族同源蛋白(CHOP)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、磷酸化真核生物翻译起始因子2 α(p-eIF2 α)、PCNA、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(p-akt)及核因子-κ B p65(NF-κ B p65)蛋白水平.对数据进行t检验分析. 结果 与相同时点CCl4组相比,PBA+CCl4组小鼠肝脏ALT水平有不同程度的降低,其中24h时点最明显[(7 423.81±581.75) U/L与(2 876.19±179.76) U/L,t=14.984,P＜0.01],而小鼠肝质量体质量比在48 h时点的差异存在统计学意义(0.072±0.001与0.064±0.004,t=3.915,P＜0.01);病理学及TUNEL检测结果显示,PBA处理可减轻CCl4

作者：齐军；陈熙；张程；陶莉；何薇；王建青；李俊；徐德祥

来源：中华肝脏病杂志 2015 年 23卷 4期