目的：探讨上调 miR-455表达改善长期压力负荷后的心力衰竭的机制。方法建立活体小鼠升主动脉缩窄后心室重构的模型。选用18只昆明种雄性小鼠，随机分为手术结扎(升主动脉缩窄)+miR-455为实验组，手术结扎+GFP为阴性对照组和假手术组。术后4周对心肌组织进行苏木精伊红(HE)和马松(Masson)染色观察组织病理学变化；TUNEL染色观察心肌细胞凋亡；聚合酶链反应(PCR)与斑点试验(Western blot)分析 miR-455的靶基因和蛋白。结果实验组小鼠体内 miR-455的表达水平显著高于阴性对照组(P <0.01)。上调 miR-455的表达后可见心肌胶原纤维显著减少；心肌细胞凋亡减轻(P<0.05)。Western blot 分析，钙网蛋白(Calr)是 miR-455的靶蛋白之一。PCR示Calr下降同时也有Calr mRNA的下降。结论上调 miR-455表达可以改善长期压力负荷后的心力衰竭进程，其机制为 miR-455通过降解靶 mRNA使Calr降低改善了心室重构。
作者：吴春涛；马千里；李倩；李拥军
来源：临床荟萃 2016 年 31卷 12期
