目的 探究抗精神病药氯氮平是否通过AMPK-ULK1-Beclin1信号通路引起神经元自噬,并进行验证.方法 SPF级C57/BL6雄鼠45只根据随机数字表法分为溶剂组、氯氮平组、氯氮平加AMPK抑制剂(Compound C)组.氯氮平组小鼠通过腹腔注射给予氯氮平(10 mg/kg),溶剂组小鼠给予等量溶剂(0.3％酒石酸)腹腔注射,氯氮平加Compound C组除给予氯氮平腹腔注射外,还通过脑室给予1μl Compound C(25 nmol/L)注射.取小鼠海马脑组织,通过Western blotting检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、unc-51样自噬激活激酶1(ULK1)、Beclin1蛋白及各自磷酸化水平;通过LC3免疫荧光染色观察该蛋白表达,计算海马脑区自噬水平.结果 与溶剂组相比,氯氮平组AMPK和ULK1及Beclin1的磷酸化水平均有显著增加(pAMPK1/AMPK:2.37 vs.1.0,P<0.001;pULK1/ULK1:1.75 vs.1.0,P<0.05;pBeclin1/Beclin1:2.01 vs.1.0,P<0.001),小鼠海马脑区神经元自噬水平显著增加(0.773％vs.0.291％,P<0.001);而与氯氮平组相比,给予Compound C脑室注射后ULK1及Beclin1的磷酸化水平均有显著降低(pULK1/ULK1:0.511 vs.1.0,P<0.05;pBeclin1/Beclin1:0.665 vs.1.0,P<0.01),神经元自噬水平也显著降低(0.132％vs.0.622％,P<0.001).结论 氯氮平可以通过AMPK-ULK1-Beclin1信号通路诱导神经元自

作者：邵灿；马明芳；贾敏

来源：临床和实验医学杂志 2020 年 19卷 18期