目的 对一个临床表现以肾脏损害为主的Fabry病家系进行调查,分析其基因突变和临床特点.探讨不同突变类型对临床表型的影响.方法 收集该例先证者及其家族成员的临床资料.采集先证者及其姐姐和一名健康对照者的外周血,应用荧光底物法检测α半乳糖苷酶A(α-gal A)的酶活性;提取血液基因组DNA,PCR分段扩增α-gal A基因的7个外显子,产物纯化后进行DNA测序,检测是否存在突变位点.结果 ①临床调查患者家系发现5名男性患者,均发展至终末期肾脏疾病(end stage renaldisease,ESRD),伴有肢端疼痛、皮肤血管胶质瘤及少汗等Fabry病典型表现;3名女性杂合子,临床表现各异;②α-gal A活性检测示先证者酶活性明显下降,其姐姐α-gal A活性在正常范围;③基因检测发现先证者α-gal A基因第2外显子的第112个密码子上的碱基胞嘧啶(C)被胸腺嘧啶(T)替代,因此导致由原本翻译的精氨酸变成了半胱氨酸(p.R112C),形成错义突变,从而导致α-gal A酶活性的降低或缺乏.结论 发现了一个新的Fabry病家系,并明确了该家系的基因突变特点.在此家族中,我们发现除了外胚层组织损害,α-gal A基因错义突变p.R112C亦可导致中胚层组织(如肾脏)的严重损害.
作者：熊京；王春丽；朱峰；汪洋
来源：临床肾脏病杂志 2013 年 13卷 10期
