目的 探讨脓毒血症急性肾损伤时肾小管上皮细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferatoractivated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)和线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)的信号通路改变及线粒体损伤.方法 8~10周雄性C57BL/6小鼠腹腔内注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,10 mg/kg)诱导脓毒血症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)模型,检测血清尿素氮、肌酐和肾损伤分子1和肾脏组织病理学改变,电镜下观察小鼠近端肾小管上皮细胞的自噬现象和线粒体的形态改变.利用Western blot、实时荧光定量PCR法和免疫荧光、免疫组化等方法检测小鼠肾组织内LC3Ⅱ、p62、PGC-1α、TFAM和线粒体DNA与核DNA比值的表达变化.体外培养人近端肾小管上皮细胞株(HK-2细胞),LPS诱导脓毒血症AKI肾小管上皮细胞模型,检测PGC-1α和TFAM的表达变化,M T T法检测细胞活力;JC-1检测线粒体膜电位变化,M ito T racker标记线粒体形态学变化;Mito-SOXTM检测线粒体超氧化物含量改变.结果 与对照组相比,模型组小鼠血清尿素氮、肌酐和肾损伤分子1明显升高,白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6及高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)等炎症及氧化应激因子转
作者:校振萌;李志莲;董伟;张梦希;陈源汉;李锐钊;梁馨苓
来源:临床肾脏病杂志 2021 年 21卷 6期