目的：探讨鼠双微粒体2（ MDM2）在上皮间质转化（ EMT ）过程中的作用及其分子机制。方法采用Western blotting检测人乳腺癌 MCF-7、MDA-MB-231和 MDA-MB-435细胞株中 MDM2及 EMT相关标记分子（ E-cadherin、N-cadherin及Vimentin）水平；分别于MCF-7细胞中瞬时转染MDM2空质粒pcmv、MDM2过表达质粒pcmv-MDM2，MDA-MB-231细胞中瞬时转染针对MDM2三个不同靶点的干扰质粒36h后观察细胞形态，并采用Western blotting和免疫荧光检测EMT相关标记分子及MDM2的表达情况；采用Western blotting及实时定量PCR检测在MCF-7、MDA-MB-231细胞过表达MDM2后对促EMT转录因子Snail1、Twist 蛋白和mRNA水平的影响。结果 MCF-7细胞过表达MDM2后形态由鹅卵石形变为纺锤形， E-cadherin蛋白随MDM2表达水平的上调表达降低；MDA-MB-231细胞敲低MDM2后形态由长梭形变为卵圆形，Vimentin、N-cadherin蛋白随MDM2表达水平的下调表达依次降低；MCF-7及MDA-MB-231细胞过表达MDM2后Snail1、Twist的蛋白及mRNA水平均升高。结论在乳腺癌细胞株中MDM2可促进 EMT发生，其可能通过上调转录因子 Snail1和 Twist表达来实现。
作者：闫彩云；仇金荣；卢建磊；殷咏梅
来源：临床肿瘤学杂志 2014 年 8期
