目的：探讨二甲双胍在人肝癌细胞HepG2中的抗肿瘤活性及其作用机制。方法选取二甲双胍不同浓度（0、1、5、10、15 mmol／L）处理HepG2细胞24、48及72 h，用CCK?8法检测其对细胞增殖的影响。设二甲双胍不同浓度（0、5、10、15 mmol／L）处理HepG2细胞72 h，用Western blotting检测腺苷酸活化蛋白激酶（ AMPK）、P?AMPK、乙酰辅酶A羧化酶（ ACC）、P?ACC蛋白表达，Real?time PCR检测ACC mRNA的表达水平。结果二甲双胍对HepG2细胞的增殖抑制作用呈时间和浓度依赖性。经不同浓度二甲双胍处理HepG2细胞72 h后，P?AMPK蛋白表达随药物浓度增高而上调，P?ACC蛋白表达随药物浓度增高而上升；与空白对照组（0 mmol／L）中P?AMPK、P?ACC表达比较，10、15 mmol／L组中两者的差异均有统计学意义（ P＜0?01）。 ACC mRNA表达随二甲双胍浓度的增加呈下降趋势，5、10、15 mmol／L组表达量均较空白对照组显著下降（ P＜0?01）。结论初步实验研究发现，二甲双胍能够抑制人肝癌细胞HepG2的增殖，并从蛋白磷酸化水平和基因水平抑制ACC的活性，其抗肿瘤作用可能与激活AMPK和抑制ACC有关。
作者：彭晓韧；刘燕；邹大进
来源：临床肿瘤学杂志 2015 年 3期
