目的：二甲双胍治疗的糖尿病患者癌症发生风险较其他药物治疗者显著降低。探讨二甲双胍在人肝癌细胞HepG2中的抗肿瘤活性与脂肪酸合酶的关系。方法选取不同浓度（1、5、10、15 mmol／L）二甲双胍处理HepG2细胞24、48、72 h，用CCK-8法检测其对细胞增殖的影响。同时设阳性对照（紫杉醇10μg／mL），阴性对照（二甲双胍0 mmol／L）。设0、5、10、15 mmol／L二甲双胍处理72 h，用Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶（ adenosine monophosphate activated protein kinase， AMPK）、磷酸化AMPK（ P-AMPK）、脂肪酸合酶（ fatty acid synthase， FASN）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ P-mTOR）、磷酸化蛋白激酶B（ P-Akt）蛋白表达，RT-PCR 检测FASN mRNA的表达水平。结果1、5、10、15 mmol／L二甲双胍干预24、48、72 h，分别随二甲双胍浓度与处理时间的增加，HepG2细胞的增殖抑制作用逐渐增强（ P＜0．05），且呈时间和浓度依赖性。其中10 mmol／L二甲双胍处理后增殖抑制率在72 h接近50％、15 mmol／L二甲双胍处理后增殖抑制率均＞50％。0、5、10、15 mmol／L二甲双胍处理HepG2细胞72 h后，P-AMPK的蛋白表达随药物浓度增高而上调，P-mTOR、FASN的蛋白表达随药物浓度增高而下调，三者在10、15 mmol／L二甲

作者：彭晓韧；刘燕；邹大进；李娟

来源：医学研究生学报 2015 年 4期