目的：探讨COX?2抑制剂Mavacoxib对骨肉瘤干细胞增殖、凋亡及相关信号通路的影响。方法体外培养人骨肉瘤MG?63细胞以获取骨肉瘤干细胞，经Mavacoxib（0、1、10、50、100μmol／L）处理后采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测增殖抑制率的变化，同时采用流式细胞术Annexin?FITC／PI双染法及PI单染法检测不同浓度Mavacoxib处理24、48 h的凋亡情况（早、晚期凋亡率）及48 h的细胞周期情况， Western blotting检测不同浓度Mavacoxib 处理48 h的骨肉瘤干细胞中PI3K／Akt及Wnt／β?catenin信号通路的影响。结果在10～100μmol／L范围内，Mavacoxib可呈剂量和时间依赖的方式升高骨肉瘤干细胞的增殖抑制率，差异均有统计学意义（ P＜0?05）；与0μmol／L相比，除1μmol／L 24 h的晚期凋亡率无统计学差异，10～100μmol／L的早晚期凋亡率、G0／G1期细胞比例均升高，S期、G2／M期细胞比例均降低（ P＜0?05）。 Mavacoxib处理后的PI3K／Akt通路中的PTEN水平升高，Akt水平降低；Wnt／β?catenin通路中β?catenin、C?myc和 Cyclin D1水平均降低（ P＜0?05）。结论 Mavacoxib 对骨肉瘤干细胞有毒性作用，且可诱导其凋亡及细胞周期阻滞并抑制PI3K／Akt和Wnt／β?catenin信号通路的激活。
作者：吕惠成；贾海生；马敏；王明波；吴一民
来源：临床肿瘤学杂志 2015 年 11期
