目的 探讨新型组蛋白甲基化酶抑制剂UNC1999对乳腺癌细胞系MDA-MB-231增殖和迁移的调控作用及其机制.方法 分别用UNC1999(UNC1999组)、对照化合物UNC2400(UNC2400组)和二甲基亚砜(溶剂组)处理MDA-MB-231细胞.处理48 h后,采用免疫印迹法检测UNC1999对组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)的抑制作用,及PI3K/ERK信号通路中PI3K催化亚基p110α和p-ERK蛋白表达水平;采用MTS细胞增殖分析试剂盒和细胞计数检测细胞的增殖情况;Transwell细胞迁移实验检测细胞的迁移侵袭能力;流式细胞术检测细胞周期和凋亡的相关改变.结果 经5μmol/L的UNC1999处理48 h后,乳腺癌细胞中的H3K27me3水平降低了63％(P ＜0.05),而UNC2400组与溶剂组的H3K27me3水平比较,差异无统计学意义(P＞ 0.05);经UNC1999处理后,细胞增殖活性显著降低,穿过Transwell小室的细胞数目为91.0±2.28,与溶剂组(211.6±8.69)和UNC2400组(207.2±10.19)比较,差异有统计学意义(P ＜0.05),而UNC2400组和溶剂组间的差异均无统计学意义(P＞ 0.05);经UNC1999处理48 h后,细胞大量停滞于G0/G1期,处于S期的细胞则显著减少,细胞凋亡增加.免疫印迹结果表明,经UNC1999处理48 h后,PI3K的催化亚基p110α及p-ERK蛋白表达水平分别降低了59％和50％,差异有统计学意义(P ＜

作者：曾俊杰；郑晓东

来源：临床肿瘤学杂志 2019 年 24卷 1期