[背景]有研究发现大气细颗粒物(PM25)暴露会导致肝纤维化和非酒精性脂肪肝.2型糖尿病(T2DM)患者本身因出现胰岛素抵抗、脂质堆积及炎症而致肝脏损伤严重.大气PM2.5暴露是否会加重T2DM患者肝损伤目前还不清楚,对该机制的研究较少.[目的]探索腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)在大气PM2.5所致T2DM小鼠肝脏损伤中的作用.[方法]将32只6周龄的db/db小鼠随机分为4组:洁净空气暴露组(FA组)、洁净空气暴露+5-氨基-4-甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)干预组(FA-AIC组)、浓缩PM2.5暴露组(PM组)和浓缩PM2.5暴露+AICAR干预组(PM-AIC组).小鼠在气象-环境动物暴露系统中每天暴露10h,共12周,FA-AIC和PM-AIC组在第11周开始每天腹腔注射AICAR (250 mg/kg),共2周.采用苏木精-伊红(HE)染色法检测肝脏病理变化;采用实时荧光定量PCR法测定肝脏组织中AMPK、白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF-α)的mRNA表达水平;通过Western blot法检测AMPK、P-AMPK、沉默信息调节因子2同源酶1(SIRT1)、P38-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、P-P38-MAPK、蛋白激酶B(AKT)、P-AKT蛋白表达水平.[结果]PM组肝脏脂肪变性分数、肿大分数、小叶和门管区炎症分数分别为1.50±0.42、1.10±0.35、0.80±0.12、0.70±0.16;PM-AIC组肝脏脂肪变性分数、肿大分数、小叶和门管区
作者:张佳;蒋硕;潘坤;宋丽莹;赵金镯
来源:环境与职业医学 2019 年 36卷 6期