[背景]程序性坏死与神经退行性疾病的发生和发展关系密切,但铅是否引起神经细胞程序性坏死尚未见报道.[目的]探讨程序性坏死在铅诱导神经小胶质细胞(BV2细胞)损伤中的作用及其抑制剂对铅诱导BV2细胞损伤的影响.[方法]取生长良好的对数生长期BV2细胞,经0、1、5、10、25、50、100、200 μmol·L-1醋酸铅分别处理12、24、36、48 h后,采用噻唑蓝法测定细胞存活率.BV2细胞经0、25、50、100 μ·mol·L-1醋酸铅处理24 h后,分别采用酶联免疫吸附试验法、蛋白质免疫印迹法和流式细胞术测定细胞内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)、受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)和混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)的表达情况;并经RIPK1抑制剂Nec-1预处理1h,检测Nec-1对铅诱导BV2细胞损伤的影响.[结果]BV2细胞的存活率随着铅染毒浓度的增加(r12h=-0.995,r24 h=-0.984,r36 h=-0.983,r48 h=-0.981,均P＜0.01)而下降,在5μmol·L-1醋酸铅染毒下,细胞存活率也随着染毒时间的延长(r=-0.994,P＜ 0.01)而下降.与对照组比较,同一染毒时间,当铅染毒浓度达到10 μmol·L-1时即可引起BV2细胞存活率下降(P＜0.01).与对照组比较,25、50、100 μmol·L-1铅处理组细胞程序性坏死相关蛋白RIPK1、MLKL蛋白表达升高(P＜0.05或0.

作者：易湘；杨纯；彭东杰；区仕燕；姜岳明；李少军

来源：环境与职业医学 2021 年 38卷 12期