目的 观察靶向AGT RNAi对高血压合并早期动脉粥样硬化病变的影响.方法 建立高血压合并动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠模型,尾静脉注射携带AGT shRNA GPE纳米复合物(shRNA),每10天重复注射1次,连续9w,设SHR基础组(control)、空白对照组(blank)和阴性对照组(negative).尾袖法测量大鼠尾动脉收缩压和心率.Real-time PCR检测肝脏AGT mRNA水平的表达,Western-blot法检测肝脏AGT蛋白水平的表达,ELISA法测定血AGT和AngⅡ的含量.HE染色及电镜观察大鼠颈动脉血管壁形态改变.全自动生化分析仪检测肝肾功能.结果 shRNA组肝脏AGTmRNA表达均较blank组、negative组下降,差异有统计学意义(P＜0.05),肝脏AGT蛋白表达结果与mRNA表达变化相一致(P＜0.05),血清AGT、AngⅡ的含量减少(P＜0.05).shRNA组第3天,尾动脉压下降约(27±4) mmHg,与治疗前比差异有统计学意义(P＜0.05),3d后尾动脉压下降缓慢,降压作用持续8d左右,最大降压幅度达(31±4)mmHg,注射后第11天血压开始回升.其余三组尾动脉压无下降.治疗前后各组大鼠心率均无明显变化.shRNA组光镜及电镜显示动脉粥样硬化性病变明显减轻.各组肝肾功能结果差异无统计学意义(P＞0.05).结论 GPE-AGT shRNA纳米粒转染高血压合并AS病变大鼠模型后,平稳降压,改善了血管病变,从

作者：陆平；袁丽粉；王玉强；杜勤；盛净

来源：老年医学与保健 2014 年 20卷 3期