目的：建立尼索地平控释贴剂（NCRP）在自发性高血压大鼠（SHR）体内的药动学-药效学（PK-PD）结合模型。方法：将SHR随机分为贴剂（NCRP）组和片剂（尼索地平片）组，每组6只，植入微透析探针，按尼索地平计每只给药5 mg。收集给药后36 h内的血浆微透析液，采用高效液相色谱法测定尼索地平血药浓度，WinNonlin 5.3软件计算药动学参数，以心率和血压为药效学指标，进行PK-PD结合模型研究。结果：与尼索地平片比较，NCRP具有控释效果；NCRP药物效应与效应室浓度以Sigmoid-Emax模型拟合，心率和收缩压的PK-PD模型主要参数分别为Emax：（2.65±0.06）、（10.71±0.87），EC50：（83.65±35.25）、（1.29±0.26）ng/ml，γ：（0.83±0.91）、（1.2±0.35），Keo：（0.37±0.53）、（0.91±0.24）h－1。结论：成功建立了NCRP在SHR体内的PK-PD结合模型。
作者：聂阳；许良葵；李博；朱俊访；陈新颖
来源：中国药房 2015 年 28期
