目的 观察左奥硝唑氯化钠注射液在健康老年人体内的药代动力学,利用计算机模拟不同给药方案的药动学参数,结合药动/药效学(PK/PD)分析,推荐左奥硝唑老年人给药方案.方法 本研究临床试验部分为单中心、开放、单剂量给药试验设计,评价老年受试者单剂静脉滴注左奥硝唑氯化钠注射液500 mg的药动学特征;采用WinNonlin软件模拟500 mg,q 12h和750mg,q24 h连续7d给药后老年人体内的药动学参数;利用Matlab进行Monte Carlo模拟预测多剂静脉滴注左奥硝唑不同给药方案达稳态时,不同MIC水平下的的达标概率及对脆弱拟杆菌的累积反应分数.结果 大于65岁老年人单次静脉注射左奥硝唑氯化钠注射液500 mg后主要药动学参数:C～为(11.97±1.16) μg/mL,AUC0-96为(171.24±20.43)μg·h/mL,AUC0-∞为(172.16±20.88)μg· h/mL,t1/2为(12.46±1.85)h.多剂静脉滴注500 mg和750 mg左奥硝唑达稳态后的药动学参数模拟结果如下:Cmax,ss分别为(20.6±1.9) μg/mL和(20.5±1.6) μg/mL,AUG0-τ别为(166.1±19.6)μg· h/mL和(251.0±29.6)μg·h/mL,t11/2分别为(11.75±1.87)h和(11.75-±-1.87)h,2种给药方案达稳态后Cmax,ss无统计学差异(P＞0.05),而750mg组的AUC0-τ明显降低(P＜0.05).Monte Carlo模拟结果表明,当靶值为AUC0-24/MIC≥

作者：李鑫；郭蓓宁；何高丽；曹国英；武晓捷；陈渊成；吴俊珍；张菁

来源：老年医学与保健 2017 年 23卷 6期