目的:探讨特异性环氧化酶(COX)-2抑制剂rofecoxib对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用及其机制.方法:将12只3月龄MRL/lpr自发狼疮小鼠随机均分为rofecoxib组和无药物干预的对照组,rofecoxib组予以rofecoxib 10mg·kg-1·d-1.12周后分别测定各组小鼠尿蛋白排泄量、血肌酐水平;放射免疫法测定血清抗ds-DNA抗体结合率、AngⅡ,尿TXB2、6-Ket-F1α的变化;肾组织病理学检查及免疫组化测定肾组织COX-2、TGF-β1蛋白的表达.结果: 12周后,rofecoxib组尿蛋白排泄量、血肌酐水平降低(P<0.05);肾小球细胞外基质明显减少(P<0.05);免疫组化结果表明,rofecoxib组肾组织内COX-2、TGF-β1表达较对照组减少 (P<0.05).rofecoxib组尿TXB2及血AngⅡ水平较对照组明显降低(P<0.05),但两组血清抗ds-DNA抗体结合率和尿6-Ket-Fla水平均无显著性差异(P>0.05).结论:COX-2抑制剂对自发狼疮小鼠肾损害有良好的治疗作用,能减少细胞外基质的聚积,降低蛋白尿,稳定肾功能,具有保护肾脏的作用.
作者:钟清;甘华
来源:东南大学学报(医学版) 2006 年 25卷 4期