目的:通过随机对照研究中国非小细胞肺癌患者接受紫杉醇治疗后在药理学参数上的个体差异,评估紫杉醇药理学参数与毒性及疗效的相关性,并根据药理学参数进行剂量调节.方法:59例非小细胞肺癌患者采用含紫杉醇的药物治疗方案.紫杉醇的起始剂量为135～175 mg·m-2,患者随机分为实验组29例和对照组30例,从第2周期开始对照组仍旧按照体表面积给药,实验组根据紫杉醇TC>0.05值进行相应的剂量调整给药.观察两组患者的骨髓细胞学毒性发生率和缓解率.结果:紫杉醇药理参数TC>0.05在第1周期的个体差异很大,平均值为35 h(范围为22～55 h,CV=25.57％).17％的患者TC>0.05在治疗窗(26～31 h)内,75％的患者TC>0.05大于治疗窗,8％的患者低于治疗窗.采用药理学参数指导用药方式后,总用药量下降了15％.在整个化疗周期内Ⅲ～Ⅳ级毒性,对照组发生率(77％)高于实验组(42％),差异具有统计学意义(P=0.002).17例患者完成了6个周期的化疗,严重毒性发生率实验组为40％,对照组为65％,两组之间差异具有统计学意义(P=0.031).紫杉醇剂量的降低对缓解率没有负面影响(实验组为37.93％,对照组为36.67％,P=0.710).结论:紫杉醇TC>0.05是紫杉醇药物暴露的关键药理学参数,并且是严重中性粒细胞减少症的预测因子,按照药理学参数来优化患者的用药剂
作者：沈波；武渊；彭伟；石林；史美祺；陆建伟；冯继锋；张琰
来源：东南大学学报（医学版） 2017 年 36卷 5期
