目的 探讨右美托咪定减轻蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤的机制.方法 雄性SD大鼠90只随机分为3组:假手术组(n=30),模型组(n=30)以及右美托咪定给药组(n=30).构建脑损伤模型,给药组在造模6h以后注射右美托咪定.建模24h后每组处死15只大鼠,建模72h后每组处死15只大鼠.取出脑组织测定其干湿重比例.应用ELISA法检测大鼠血清中的IL-18、iNOS和COX-2蛋白表达.应用RT-PCR法测定基因IL-18,TAK1表达.应用蛋白印迹(Western blot)法测定NLRP3、TLR4和NFkB-P65蛋白表达.结果 模型组大鼠脑组织含水量高于假手术组,给药组脑组织含水量高于假手术组,但低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).大鼠在建模后,模型组整体神经功能变差(P<0.05).模型组大鼠血清中的IL-18、iNOS和COX-2蛋白表达高于假手术组和给药组(P<0.05).模型组IL-18和TAK1的基因转录水平与假手术组相比呈下降趋势,给药组IL-18和TAK1基因转录水平与模型组相比升高,与假手术组相比降低.模型组TLR4,NFkB-P65和NLRP3的蛋白表达与假手术组相比呈升高趋势,给药组TLR4,NFkB-P65和NLRP3蛋白表达与模型组相比降低,与假手术组相比升高.结论 右美托咪啶可以下调NLRP3炎性小体的表达进而减轻SAH大鼠的早期脑损伤.
作者：周文君；崔军凯
来源：脑与神经疾病杂志 2021 年 29卷 1期
