目的:构建由 Egr-1 启动子驱动 HSV-TK 基因表达的重组质粒,通过放射诱导调控 HSV-TK 基因的肿瘤靶向表达,以提高肺癌基因治疗的选择性和有效性.方法:利用基因重组方法构建 tgEgr-HyTK 表达载体;脂质体介导转染肺癌 A549、SHG44 细胞系,给以不同剂量γ射线照射,观察照射前后各时相点肺癌细胞 HSV-TK 表达情况;以及不同浓度前药 GCV 作用下肺癌细胞相对存活率的变化.结果:γ射线可诱导 HSV-TK 基因在被转染肺癌细胞表达显著增强,呈剂量依赖性;照射后 3 h HSV-TK 基因表达增强,于第 8 小时达峰值,第 36 小时恢复至照射前水平.经放射诱导后,tgEgr-HyTK 转染肺癌细胞对 GCV 的敏感性明显升高(P＜0.05);进一步发现,HSV-TK/GCV 系统对放射线有较明显的增敏作用.放射和 HSV-TK/GCV 在肿瘤杀伤作用上存在明显协同效应.结论:利用 Egr-1 启动子调控 HSV-TK 基因的肿瘤靶向性表达,是一种高效、特异的肺癌基因治疗新策略.
作者：王卫东；陈正堂；李德志；段玉忠；曹正怀
来源：肿瘤防治杂志 2003 年 10卷 1期
