目的:探讨RUNX3基因对人乳腺癌细胞BCAP-37的药物敏感性的调节作用.方法:构建RUNX3基因的小干扰RNA载体并将其转导入BCAP-37细胞,获得稳定转染的阳性克隆后,应用RT-PCR和Western blot进行鉴定;MTT法检测细胞转染前后药物敏感性的变化;流式细胞仪检测细胞转染前后对多柔比星的蓄积浓度的变化;DNA Ladder法和流式细胞仪检测细胞转染前后对DDP诱导的凋亡的变化;RT-PCR和Western blot检测耐药相关蛋白P-gp和MRP,凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达变化.结果:成功构建了RUNX3的小干扰RNA栽体;成功建立了稳定的RUNX3低表达的乳腺癌细胞模型;下调RUNX3的表达能够显著降低BCAP-37细胞对长春新碱(P=0.011)、多柔比星(P=0.0004)5-FU(P=0.005)和DDP(P=0.0002)的敏感性,减少细胞内多柔比星的蓄积;转染RUNX3小干扰RNA后的细胞的抗凋亡能力明显增强,且高表达P-gp和Bcl-2,而Bax和MRP基因表达未见明显变化.结论:下调Runx3基因能够降低乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性,提示RUNX3在乳腺癌的发生和发展中可能扮演重要角色.
作者：朴瑛；谢晓冬；洪流；屈淑贤
来源：中华肿瘤防治杂志 2008 年 15卷 10期
