目的:评估血红素加氧酶(HO)对肝癌耐药细胞化疗敏感性的影响,探讨HO对肝癌细胞多药耐药性可能的影响机制.方法:血红素加氧酶抑制剂锌卟啉(ZnPP)和诱导剂Hemin作用于Bel/Fu肝癌耐药细胞株,分别应用MTT、RT-PCR和流式细胞术检测细胞株对化疗药物敏感性、血红素加氧酶-1(HO-1)及多药耐药基因(MDR-1)核酸水平表达量与P-糖蛋白(P-GP)功能.结果: Hemin作用于Bel/Fu细胞诱导24 h后,化疗药物半数抑制浓度明显增加(P<0.01),HO-1mRNA表达明显增加(F=71.513, P<0.05),MDR-1mRNA的表达量显著增加(F=2 340, P<0.01),且呈剂量依赖趋势,ZnPP干预组表现则相反;MDR-1cDNA/β-actin的表达量呈现与HO-1cDNA/β-actin平行变化的趋势,两者呈直线正相关(r=0.992, a=-0.044, b=1.223);Hemin组罗丹明荧光曲线明显左移,且浓度越高曲线左移越明显,而ZnPP组则表现为曲线右移,出现相反的结果.结论:影响HO-1的表达可改变肝癌耐药细胞株的化疗敏感性,这种变化是通过影响MDR-1表达,改变P-GP药物外排功能实现的;HO-1可作为逆转肿瘤多药耐药的潜在作用靶点.
作者：张隽开；王忠裕；丁大朋；辛毅
来源：中华肿瘤防治杂志 2009 年 16卷 13期
