目的:对新发现的Aurora-B激酶抑制剂4-[2-(3-甲基噻吩-2-基)噻唑-4-基]-苯-1,2-二醇(MTBD)进行肿瘤细胞增殖抑制活性和作用机制的研究.方法:MTT法检测MTBD对肿瘤细胞的增殖抑制活性；流式细胞术检测MTBD对Hela细胞的周期阻滞和组蛋白3的磷酸化；ELISA方法检测MTBD对Aurora-B激酶的抑制活性；RT-PCR技术检测MTBD对S期检查点的相关蛋白转录水平的影响.结果:MTBD能够抑制Hela细胞、HepG2细胞和A549细胞的增殖,其IC50分别为(1.03±2.23)、(1.72±3.78)和(2.01±1.23) μmol/L;MTBD能够诱导Hela细胞发生G2/M期和S期阻滞,并诱导细胞发生凋亡；MTBD能够抑制Aurora-B激酶活性,其IC50为(1.70±2.02) μmol/L,但未能检测到Hela细胞内组蛋白3(Ser10)磷酸化水平下降；S期检查点相关基因p21和p53转录上调,CDK2、Cyclin A1和pCNA转录不同程度下调.结论:MTBD能抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞周期阻滞和凋亡；MTBD抗肿瘤活性的发挥可能不是主要通过Aurora-B激酶抑制,而是与多个细胞周期因子相关,并且对于不同肿瘤细胞株有不同的作用机制.
作者：李妍；张晶；韩小敏；司书毅
来源：中华肿瘤防治杂志 2012 年 19卷 12期
