目的 肿瘤血管生成和抗肿瘤血管药物均存在一定的时间窗,在该时间窗内,肿瘤新生血管形态结构趋于正常,抗肿瘤效果最佳.因此本研究评估重组人血管内皮抑素(rh-Endostatin,rh-ES)对小鼠Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC)皮下移植瘤模型肿瘤微血管正常化的最佳时间及其分子机制.方法 将40只LLC移植瘤模型小鼠随机分成NS组和rh-ES组,每组各20只.NS组小鼠腹腔注射生理盐水(0.2 mL/d);rh-ES组小鼠腹腔注射rh-ES[5mg/(kg·d)].每组分别于治疗后的第2、4、6、9天处死5只小鼠留取标本.测量小鼠肿瘤体积变化,绘制肿瘤生长曲线.同时,ELISA方法检测肿瘤血管重构相关指标,G蛋白调节信号5(regulator of G-protein signaling 5,RGS5)、免疫组化检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和微血管密度(microvessel density,MVD).结果 成功建立C57/BL6小鼠移植瘤模型,成瘤率为100%.rh-ES组第4和6天的肿瘤体积分别是(0.81±0.1)cm3和(1.54±0.4) cm3,NS组第4和6天的肿瘤体积分别是(1.71±0.2)cm3和(2.86±0.4) cm3,差异有统计学意义,P值分别是0.04和0.03.ELISA结果显示,rh-ES组肿瘤组织中RGS5的表达在治疗第4和6天分别是(4.02±0.68) ng/mL和(2.98±0.46)ng/mL,与NS组比较明显降低,P值分别是0.01
作者:何朗;孙永红;蒋莉;刘康;付曦;吴迅;陈红
来源:中华肿瘤防治杂志 2016 年 23卷 19期