目的 胃癌放疗抵抗是绝大多数胃癌患者在治疗过程中所面临的一大难题,探讨其关键基因靶点与潜在机制,对指导临床胃癌患者放射治疗及预后分析有着深远意义.本研究旨在分析丝裂原活化蛋白激酶14(mitogen-activated protein kinase 14,MAPK14)在胃癌放疗抵抗患者及胃癌放疗抵抗细胞株中的表达,探究其在胃癌放疗抵抗中的潜在作用.方法 采用the Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库获得416例胃癌患者MAPK14的mRNA表达水平,Kaplan Meier生存曲线分析MAPK14表达与胃癌患者生存的关联性;建立胃癌放疗抵抗细胞株(放抗株)SGC-7901-R,通过克隆形成实验鉴定其放射线抗性,流式细胞术检测其细胞凋亡、细胞周期改变,蛋白质印迹分析放疗抵抗细胞株(放抗株)SGC-7901-R与亲本胃癌细胞株SGC-7901的MAPK14蛋白表达差异;免疫组化技术验证胃癌放疗抵抗患者与胃癌放疗敏感患者的MAPK14蛋白表达差异.结果 Kaplan-Meier生存曲线分析显示,MAPK14低表达组患者的总生存期优于MAPK14高表达组,中位生存期分别为57.39和19.32个月,两者的预后差异有统计学意义(χ2=14.96,P=0.0001).克隆形成实验表明,在4 Gy放射线的作用下,放抗株SGC-7901-R的克隆形成能力高于亲本胃癌细胞株SGC-7901,差异有统计学意义,t=41.99,P<0.001.流式检测显示,经4 Gy放
作者:杨甜;吴八路;江宏强;覃桂珍;魏永长
来源:中华肿瘤防治杂志 2019 年 26卷 21期