目的:探讨新辅助化疗后残存乳腺癌组织低氧诱导因子(hypoxia inducible factor 1a,HIF-1a)/丙酮酸脱氢酶激酶同工酶1(pyruvate dehydrogenase kinase isoenzyme 1,PDK1)信号通路活化是否促进乳腺癌干细胞(breast can-cer stem cells,BCSCs)的生成.方法:实验分为化疗前乳腺癌组织组和化疗后残存乳腺癌组织组.免疫组织化学染色检测两组细胞中HIF-1a、PDK1 及BCSCs标志物乙醛脱氢酶 1A1(acetaldehyde dehydrogenase 1A1,ALDH1A1)表达.通过无血清悬浮培养获得BCSCs微球体和观察微球体形态学;有限稀释法实验和Transwell体外侵袭实验分别检测微球体细胞单克隆形成能力和侵袭潜能;Western blot检测微球体细胞HIF-1a、PDK1 及ALDH1A1 蛋白表达水平.结果:免疫组化结果显示化疗后残存乳腺癌组织较化疗前乳腺癌组织高表达HIF-1a、PDK1 及ALDH1A1 蛋白,差异有统计学意义(P<0.05),ALDH1A1 与HIF-1a和PDK1 的表达相关.无血清悬浮培养获得BCSCs微球体为后续实验奠定基础,有限稀释法检测显示化疗后残存乳腺癌组织中BCSCs含量是化疗前 2.5 倍,同时微球体细胞侵袭能力明显增强.Western blot结果显示BCSCs微球体细胞高表达HIF-1a、PDK1 及ALDH1A1 蛋白,与化疗前乳腺癌组织相比,表达差异有统计学意义(P<0.05).结论:新辅助化疗

作者：朱芳；王佑权；徐喆；王先明；屈洪波

来源：肿瘤预防与治疗 2023 年 36卷 10期