目的 研究ATP敏感性钾离子通道开放剂二氮嗪、环孢菌素A及两者协同对β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)致原代培养基底前脑胆碱能神经元凋亡的影响.方法 采用2μmol/L的Aβ1-42对原代培养大鼠胆碱能神经元进行干预,建立阿尔茨海默病(AD)细胞凋亡模型;采用500μmol/L二氮嗪(预处理1h)、20μmol/L环孢菌素A以及两者协同对其干预,作用不同时间(24、72h)后置于倒置显微镜下观察细胞形态;采用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞存活率,Wes-tern blot法检测细胞内凋亡相关蛋白表达水平的变化.结果 ① Aβ1-42作用胆碱能神经元72h后,Bcl-2表达量降低(P＜0.01),细胞色素C、Caspase-3、Cleaved caspase-3的表达量增加(P＜0.01,P＜0.001,P＜0.01),Bax未见明显变化,Bcl-2/Bax比值降低(P＜0.01),细胞形态发生明显损伤性变化,细胞存活率明显降低(P＜0.001);②二氮嗪、环孢菌素A以及两者协同作用24h后Bcl-2的表达增加(P＜0.05, P＜0.01,P＜0.01),作用72h能明显增加Bcl-2的表达(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01),并提升Bc-2/Bax比率而抑制细胞色素C、Caspase-3、Cleaved caspase-3表达量(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001),细胞存活率均增高(P＜0.01,P＜0.001).结论 Aβ1-42作用胆碱能神经元72h能促使细胞凋亡,二氮嗪与环孢菌素A及两者协同可以明显拮抗A

作者：蒋亮亮；付庆喜；王瑞霞；马国诏；高建新；刘克敬；张镛

来源：山东大学学报(医学版) 2009 年 47卷 3期