目的 探讨结肠癌患者外周血二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)基因多态性与5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性和毒副作用的相关性.方法 选取肿瘤科收治的结肠癌患者100例,给予FOLFOX4方案化疗3个周期.提取外周血单核细胞总DNA,采用定量PCR检测DPYD基因14G1A、A1627G、T85C 3个位点的多态性,分析DPYD基因多态性与5-FU敏感性、毒副作用的相关性.结果 100例患者中完全缓解(CR)3例部分缓解,(PR)40例,疾病稳定(SD) 36例,疾病进展(PD) 21例;CR+ PR为43.0％.本研究中14G1A、A1627G、T85C均检测有位点突变,其中14G1A位点突变率为14.0％,A1627G位点突变率为11.0％,T85C位点突变率为17.0％.14G1A、A1627G、T85C基因中,野生型的5-FU敏感性高于突变型,差异有统计学意义(P＜0.05).14G1A、A1627G、T85C 3个位点突变型在骨髓抑制、手足综合症、腹泻、胃肠道反应、黏膜炎等不良反应发生率方面高于野生型.结论 DPYD基因多态性对预测5-FU的疗效和毒性反应有指导作用,可以作为5-FU个性化给药方案的重要参考指标之一.
作者：王尧；陈艳红；陈宏
来源：山东大学学报（医学版） 2014 年 52卷 z1期
