目的 探讨顺铂(CDDP)对肿瘤间充质干细胞(MSCs)中白细胞介素-6(IL-6)表达的调控作用与参与机制.方法 采用CDDP分别处理小鼠Lewis肺癌(LLC)细胞和MSCs,聚合酶链反应阵列(PCR Array)检测、筛选其IL-6表达改变,并通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、酶联免疫吸附实验(ELISA)等方法进一步验证.Western blotting检测CDDP处理后MSCs中p38MAPK通路的表达改变;并通过该通路特异性抑制剂抑制其激活,ELISA检测IL-6的表达.结果 CDDP处理LLC细胞后,IL-6的表达未见有统计学意义的改变(P>0.05).PCR Array结果显示,CDDP处理MCSs 24 h后,各白细胞介素因子有不同程度的表达改变,其中IL-6表达上升最为显著;进一步研究证实,CDDP作用于MCSs 3、6和24 h后,IL-6 mRNA和蛋白表达均升高,差异具有统计学意义(IL-6 mRNA:P=0.218;P=0.007;P<0.001;蛋白表达:P=0.001;P<0.001;P<0.001).CDDP处理后MSCs中p38和pp38的表达均明显增强,且pp38/p38比值明显升高;采用SB203580抑制p38MAPK通路后,CDDP所致的IL-6上调表达被部分逆转.结论 CDDP对LLC细胞中IL-6的表达无统计学意义影响,但可显著上调MSCs中IL-6的表达.CDDP处理后,MSCs中p38MAPK通路表达上调,抑制该通路后可下调IL-6的表达,提示CDDP可能通过p38MAPK通路调控IL-6在MSCs的表达.

作者：张志慧；刘延国；肖丰启；马道新；王秀问

来源：山东大学学报（医学版） 2019 年 57卷 3期