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目的 探讨细胞色素P450(CYP450)、谷胱甘肽转移酶(GSTs)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)基因多态性及其交互作用与抗结核药物性肝损伤(ADLI)发生的关系.方法 选择接受抗结核化疗6个月内出现肝损伤的汉族结核病患者207例纳入病例组,以同期治疗中未出现肝功能异常的结核病患者207例为对照组.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法观察CYP1A2734C/A、CYP3A418B-20232G/A、CYP3A53-6986A/G、CYP2C19681G/A、GSTA1-69C/T、GSTM3缺失突变、UGT2B7-268A/G、UGT2B7802C/T位点的多态性.采用单因素、多因素Logistics回归分析法分析CYP450、GSTs、UGT基因多态性与ADLI发生的关系.采用多因子降维法分析CYP450、GSTs、UGT基因多态性位点之间的交互作用与ADLI发生的关系.结果 CYP1A2734C/A的AA基因型、CYP3A418B-20232G/A的GA基因型、UGT2B7-268A/G的AG基因型、UGT2B7802C/T的TT基因型是ADLI的保护基因型,而CYP3A53-6986A/G的AG及GG基因型、GSTA1-69C/T的TT基因型则是ADLI的危险基因型.调整其他基因多态性的影响后,发现CYP3A418B-20232G/A、CYP3A53-6986A/G、UGT2B7-268A/G和UGT2B7802C/T位点基因多态性与ADLI的发生有关.多因子降维法分析得到UGT2B7-268A/G、CYP3A418B-20232G、CYP3A53-6986G组成的3因素模型

作者:孙淑丰;李标;崇英之;杜莹

来源:山东医药 2017 年 57卷 39期

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作者:
孙淑丰;李标;崇英之;杜莹
来源:
山东医药 2017 年 57卷 39期
标签:
结核病 抗结核药 药物性肝损伤 药物代谢酶 细胞色素P450 谷胱甘肽转移酶 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 基因多态性 tuberculosis anti-tuberculosis drugs drug-induced liver injury drug metabolic enzymes cytochrome P450 glutathione S-transferases uridine diphosphate glycosyltransferase gene polymorphisms
目的 探讨细胞色素P450(CYP450)、谷胱甘肽转移酶(GSTs)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)基因多态性及其交互作用与抗结核药物性肝损伤(ADLI)发生的关系.方法 选择接受抗结核化疗6个月内出现肝损伤的汉族结核病患者207例纳入病例组,以同期治疗中未出现肝功能异常的结核病患者207例为对照组.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法观察CYP1A2734C/A、CYP3A418B-20232G/A、CYP3A53-6986A/G、CYP2C19681G/A、GSTA1-69C/T、GSTM3缺失突变、UGT2B7-268A/G、UGT2B7802C/T位点的多态性.采用单因素、多因素Logistics回归分析法分析CYP450、GSTs、UGT基因多态性与ADLI发生的关系.采用多因子降维法分析CYP450、GSTs、UGT基因多态性位点之间的交互作用与ADLI发生的关系.结果 CYP1A2734C/A的AA基因型、CYP3A418B-20232G/A的GA基因型、UGT2B7-268A/G的AG基因型、UGT2B7802C/T的TT基因型是ADLI的保护基因型,而CYP3A53-6986A/G的AG及GG基因型、GSTA1-69C/T的TT基因型则是ADLI的危险基因型.调整其他基因多态性的影响后,发现CYP3A418B-20232G/A、CYP3A53-6986A/G、UGT2B7-268A/G和UGT2B7802C/T位点基因多态性与ADLI的发生有关.多因子降维法分析得到UGT2B7-268A/G、CYP3A418B-20232G、CYP3A53-6986G组成的3因素模型