肺发育过程中的信号通路主要有Wingless/Integrated(WNT)、转化生长因子-β、Sonic Hedgehog(SHH)信号通路等.WNT信号传导通路调节胎肺上皮和间质细胞的发育,可通过自分泌、旁分泌机制被调控.TGF-β家族均在胎肺中表达,它们在肺发育过程抑制肺芽分支、上皮细胞分化以及表面活性物质合成从而影响肺发育.SHH则在肺芽远端上皮表达,它诱导胎肺成纤维质细胞的增殖,参与调控胚胎细支气管的形成及细化.而FGF10是肺发育调控网络的核心,可与胎儿呼吸道上皮细胞中的受体FGF2RⅢb结合,启动FGF相关的信号传导通路,调控肺泡细胞的增殖、分化;FGF10还可通过自分泌调控肺间充质细胞的分化.哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺纤维化等发育源性肺疾病的发病可能与肺发育密切相关.孕期不良环境暴露,如尼古丁可导致出生后儿童体内炎症介质基因、TGF-β等肺发育相关调控基因异常甲基化,气道出现慢性炎症,气道反应性增高,导致子代肺间质增厚、胶原沉积增加,从而促使成年后哮喘、COPD和肺纤维化的易感或发生发展.
作者：张子尧；耿庆
来源：山东医药 2022 年 62卷 6期
