目的 观察活性肽通过Wnt/β-catenin信号通路对阿尔茨海默病(AD)大鼠的神经保护作用.方法 将72只SD大鼠随机分成空白组、模型组、多奈哌齐组、活性肽低剂量组、活性肽中剂量组、活性肽高剂量组,每组12只.除空白组外,其余各组腹腔注入D-半乳糖建立AD模型,空白组腹腔注入等量生理盐水,连续注入60 d;多奈哌齐组及活性肽低、中、高剂量组建模同时分别灌胃给予多奈哌齐0.9 mg/(kg·d)及活性肽420、630、840 mg/(kg·d),1次/天,连续60 d.Morris水迷宫实验评估各组大鼠的学习记忆力(逃逸潜伏期及进入有效区域的次数),HE染色后观察大鼠海马组织病理改变,Real-time PCR法和Western blotting法分别检测大鼠海马糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)mRNA及蛋白表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠逃逸潜伏期、GSK-3βmRNA及蛋白表达均升高,进入有效区域的次数、β-catenin mRNA及蛋白表达均降低(P均<0.05).与模型组比较,多奈哌齐组、活性肽高剂量组大鼠逃逸潜伏期均缩短、进入有效区域的次数明显增多(P均<0.05),而活性肽低、中剂量组变化不明显(P均>0.05).与模型组比较,多奈哌齐组和活性肽低、中、高剂量组大鼠海马组织GSK-3βmRNA及蛋白表达均降低,β-catenin mRNA及蛋白表达均升高(P均<0.05).多奈
作者:杨新柱;赵效国;马依拉·买买提;吕逸霏;李莉
来源:山东医药 2022 年 62卷 11期