目的·研究谷丙转氨酶2(glutamic-pyruvic transaminase 2,GPT2)在胃癌顺铂治疗抵抗中的作用及其机制.方法·利用Kaplan Meier-Plotter数据库分析GPT2的表达与胃癌不良预后之间的关系,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)、蛋白质印迹(Western blotting)和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)技术检测GPT2在胃癌细胞和临床胃癌组织样本中的表达情况.采用CCK-8试剂盒检测不同浓度的顺铂对人胃癌细胞和正常胃黏膜细胞的细胞毒性.分别在顺铂敏感的MKN28细胞和不敏感的MKN45细胞中构建GPT2过表达和低表达细胞系,并采用CCK-8试剂盒、细胞克隆形成实验、Western blotting检测顺铂对GPT2过表达和低表达胃癌细胞的细胞毒性、肿瘤细胞的干性及干性相关信号通路上关键蛋白的变化.结果·GPT2的高表达与胃癌预后呈负相关.GPT2表达高的细胞株对顺铂治疗不敏感,GPT2表达低的细胞株则相反.GPT2的过表达可降低顺铂治疗的敏感性,而低表达GPT2则相反.过表达GPT2可激活细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)信号通路、上调干性相关分子标志物SRY盒2(SRY-box 2,SOX2)和Nanog同源盒(Nanog homeobox,NANOG)的表达,同时可增强细胞的克隆形成能力,而低表达GPT2则反之.结论·GPT

作者：袁园；糜军

来源：上海交通大学学报（医学版） 2019 年 39卷 10期