心血管疾病已成为当今全球性致残与致死的最重要原因之一.目前确定的冠心病的危险因素主要包括高龄、血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖症.大量的临床试验及流行病学研究已经证实血浆同型半胱氨酸水平升高是心血管疾病的一个独立的危险因素.健康人的血浆同型半胱氨酸水平为5~10 μmol/L.血浆同型半胱氨酸水平严重升高的主要原因是胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase,CBS)基因的缺陷.CBS基因缺陷的纯合体可导致血浆同型半胱氨酸水平升高至100~500umol/L.血浆同型半胱氨酸水平严重升高的病人通常伴随神经系统异常、早发性的动脉粥样硬化.叶酸、维生素B6和B12治疗能降低血浆同型半胱氨酸的水平并改善血管内皮功能、减少经皮冠状动脉腔内成形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty,PTCA)术后并发症.迄今为止,血浆同型半胱氨酸水平升高引起心血管疾病的发病机制并未完全明了,目前认为主要与以下几个方面有关:(1)内皮细胞损伤及功能障碍.我们实验室在CBS基因敲除的小鼠模型上证实血浆同型半胱氨酸水平升高能抑制eNOS的活性,导致主动脉内皮功能的障碍.我们还在细胞模型上证实了同型半胱氨酸能显著抑制内皮细胞的增殖.(2)胆固醇和甘油三脂生物合成代谢异常.我们实验室在apoE、CBS双
作者:杨帆;谭红梅;王虹
来源:生理学报 2005 年 57卷 2期