为探讨心肌细胞核钙调素Ⅰ(calmodulin Ⅰ,CaM Ⅰ)介导的bcl-2转录调节在大鼠心肌肥厚中的作用及其可能机制,实验随机分为对照组和心肌肥厚组,采用腹主动脉缩窄法制备大鼠心肌肥厚模型.模型复制成功后4周,以改良差速离心和密度梯度离心提取并纯化细胞核;蛋白印迹法测定心肌细胞核cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response-element bindingprotein,CREB)及磷酸化CREB(phosphorylated cAMP response-element binding protein,pCREB)表达;免疫组化法观察左室心肌组织CaM Ⅰ蛋白表达及分布;延续转录分析法观察阻断CaM Ⅰ后心肌细胞核6cl-2 mRNA的变化.结果表明,心肌肥厚组pCREB蛋白表达较对照组明显增加(P＜0.05),CREB蛋白表达无明显变化(P＞0.05);CaM Ⅰ分布于细胞核及细胞浆,心肌肥厚组CaM Ⅰ蛋白表达较对照组明显增加(P＜0.05);使用CaM抑制剂后心肌细胞核bcl-2 mRNA表达明显上调(P＜0.05).结果提示,压力超负荷时心肌细胞核内CaM Ⅰ激活,抗凋亡基因bcl-2表达下调,核转录因子CREB磷酸化增加,但CREB在调节bcl-2基因转录过程中可能发挥次要作用.
作者：周骐；肖颖彬；刘健；王培勇；陈林；钟前进；王学锋
来源：生理学报 2005 年 57卷 6期
