近年来缺血后适应的提出成为抗再灌注损伤的里程碑,其良好的临床可控性和可靠的保护效应引起人们广泛关注.缺血后适应即在心肌长时间缺血后再灌注之前,进行数次短暂的再灌注/缺血的循环处理,诱导产生心肌保护效应,其循环次数和间隔时间存在种属差异.研究证实后适应不仅限制急性期梗死面积,还可以减轻长期损伤,其是否与保护血管内皮、抑制中性粒细胞介导的氧化损伤相关还存在争议.上调再灌注损伤补救激酶(reperfusion injury salvage kinase,RISK)通路是后适应保护的重要机制之一,即激活磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-Akt途径和/或细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)途径,抑制线粒体通透性转换孔的开放,减少细胞凋亡和坏死.但是这两条途径的地位和关系还有待于进一步研究.为了更加适用于临床,研究者将机械调控转变为药物干预,观察药物能否模拟缺血后适应发挥保护作用,即药物后适应.腺苷是研究最广泛,也是最有希望成为临床正式用药的一种药物.我们实验室首先提出了乙酰胆碱可以模拟缺血后适应,通过线粒体ATP敏感钾通道发挥心肌保护效应.本文着重阐述缺血后适应保护缺血/再灌注损伤的效应和信号转导通路,尤其是腺苷和乙酰胆碱模拟药物后适应的可能机制
作者：臧伟进；孙蕾；于晓江
来源：生理学报 2007 年 59卷 5期
