为研究外源性血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,ANG)在急性肺损伤和肺泡上皮细胞凋亡中的作用,经气管分别给雄性Wistar大鼠(175～200 g)灌注ANG、ANG加caspase抑制剂ZVAD-fmk、ANG加ANG受体1阻断剂losartan和仅灌注磷酸盐缓冲溶液(PBS).6或20 h后在体灌洗动物肺脏,测定灌洗液中血红蛋白(hemoglobin,Hb)和荧光物质(BODIPY)标定的白蛋白含量(在灌洗前15 min静脉注入BODIPY-白蛋白).TUNEL测定显示,灌注ANG 6 h后,支气管和肺泡上皮细胞内标定的DNA片断显著增加(P<0.05);ANG所敛的DNA片断增加可被同时灌注ZVAD-frnk或Iosartan阻断.灌注ANG后免疫标定caspase 3 阳性细胞数量显著增多(P<0.01),ZVAD-fmk或losartan 同样显著减少caspase 3阳性细胞的数量.灌注ANG显著增加肺泡灌洗液中荧光标定的白蛋白(P<0.01)和Hb的含量(P<0.05);ZVAD-fmk或losartan亦显著抑制荧光白蛋白和Hb含量的变化.结果表明,肺泡上皮细胞在体暴露于外源性ANG足以引起ANG受体1介导的上皮细胞凋亡和肺泡屏障损伤.
作者：庄甲举；李小鹏；Bruce David Uhal；Koh Rhun Yian
来源：生理学报 2008 年 60卷 6期
