目的 研究腺病毒介导的低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及其下游基因血管内皮生长因子(VEGF)在急性心肌梗死(AMI)后的缺血心肌不同时间点的表达,为临床应用HIF-1α转基因治疗心肌缺血提供实验依据.方法 建立兔AMI模型(120只),随机分为4组(每组30只),分别于心肌内注入腺病毒介导的HIF-1α基因(AdHIF-1α)、不含HIF-1α基因腺病毒颗粒(Ad-Blank)、HIF-1α核酶基因(Rz-HIF-1α),假手术组(Sham)为对照,透射电镜及光镜观察心肌组织超微结构变化,免疫组化和免疫印迹(Western blot)法检测HIF-1α、VEGF及CD31的蛋白表达.结果 透射电镜及光镜结果证实载体注射、取材部位是AMI边缘缺血心肌.HIF-1α蛋白定位于缺血心肌细胞胞浆和胞核中,VEGF蛋白则定位于胞浆中.AMI后1 d外源性HIF-1α蛋白及VEGF蛋白表达开始升高,7 d达高峰,14、28 d逐渐下降,56 d时外源性HIF-1α蛋白已无表达,而VEGF蛋白56 d仍有表达.结论 腺病毒介导的HIF-1α基因在缺血心肌能被有效转染,并促使缺血区VEGF生成增多,促进血管新生.
作者:李东野;刘伊娜;刘闯;闫艳;朱红;夏勇;潘德峰;尹丽
来源:复旦学报(医学版) 2007 年 34卷 5期