目的 探讨培哚普利对APP/PS1转基因小鼠认知功能和大脑皮层锌、铁、锰、铜、镁、钙水平,以及锌转运体家族成员(ZnT1、ZnT2、ZnT3、ZnT4、ZnT5、ZnT6、ZnTT) mRNA表达水平的影响.方法 10只APP/PS1转基因小鼠随机分为对照组和培哚普利治疗组(各5只).应用水迷宫实验检测小鼠认知功能;应用电感耦合等离子体质谱(inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)检测小鼠大脑皮层6种金属微量元素的含量;应用real-time PCR检测小鼠大脑皮层锌转运体家族成员mRNA表达水平.结果 培哚普利降低了APP/PS1转基因小鼠逃避潜伏期,增加了小鼠穿越平台次数;培哚普利增加了APP/PS1转基因小鼠大脑皮层锌水平,而铁、锰、铜、镁、钙水平在培哚普利应用前后未见显著性差异;培哚普利降低了锌转运体家族成员中ZnT1的mRNA表达水平,而ZnT2、ZnT3、ZnT4、ZnT5、ZnT6、ZnT7的表达水平在培哚普利应用前后未见显著性差异.结论 培哚普利可以通过下调大脑皮层ZnT1表达,调控脑锌代谢,进而改善APP/PS1转基因小鼠认知功能,提示调控脑内锌稳态是培哚普利改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)认知水平的重要机制之一.
作者：张振博；李怡君；陈靖毅；王顺；崔安凤；向萌；杨叶虹；张丽红
来源：复旦学报（医学版） 2019 年 46卷 4期
