晚期糖基化终产物（AGEs）密切参与了血管平滑肌细胞（VSMCs）分化与增殖以及冠心病等心血管疾病的病理生理过程。AGEs能通过单核细胞趋化蛋白（ERK）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）信号通路来诱导VSMCs的自噬作用，可依赖骨髓基质细胞衍生因子-1（SDF-1）/趋化因子受体CXCR4轴信号通路促进心肌微血管内皮细胞（CMECs）的增生。AGEs-2和AGEs-3上调了单核细胞AGEs受体（RAGE）的表达。AGEs能抑制内皮祖细胞（EPCs）的增殖、迁移和黏附功能并诱导EPCs凋亡；能增加平滑肌细胞结缔组织因子（CTGF）mRNA和蛋白质的表达，刺激心肌成纤维细胞增殖并分泌转化生长因子-β1（TGF-β1），同时诱导Smad2及Smad4的表达。羧甲基赖氨酸（CML）/RAGE轴通过主动脉平滑肌成骨细胞的分化，诱导巨噬细胞凋亡，从而使AGEs在糖尿病动脉粥样硬化中发挥重要作用。可溶性RAGE（sRAGE）可作为RAGE配体的诱饵来防止动脉粥样硬化，其灵敏度和阴性预测值在判定冠状动脉介入治疗（PCI）术后再狭窄方面均高于AGEs/sRAGE比值。ALT-711是一种AGEs的裂解剂，能明显抑制AGEs介导的活性氧（ROS）产生、细胞外信号调节激酶磷酸化及环氧合酶-2的表达；色素上皮衍生因子（PEDF）能抑制AGEs诱导的血小板CD40配体（CD40L）表达，从而有可能成为预
作者：刘军锋；孔美娟；贾克刚
来源：检验医学 2014 年 1期
