目的:探讨七氟醚暴露后的神经细胞损害以及通过4-苯基丁酸(4-phenyl butyric acid,4-PBA)抑制内质网应激对这种损害的保护作用.方法:以小鼠海马神经元来源的HT22细胞系为研究对象,将其分为对照组、七氟醚处理组、七氟醚+ 4-PBA预处理组.处理组在吸入性麻醉诱导箱中给予5％ CO2和2％七氟醚麻醉处理5h,对照组只通入5％CO2,4-PBA预处理组则在麻醉前30 min给予4-PBA腹腔注射.检测内质网应激蛋白指标BiP、p-IRE1以及活化的caspase12,并利用流式细胞法检测HT22细胞的凋亡情况.结果:(1)七氟醚诱导HT22细胞发生内质网应激,七氟醚处理后BiP蛋白和IRE1的磷酸化水平明显升高,而4-PBA预处理组上述指标显著下降(P＜0.01).(2)七氟醚引起的HT22细胞凋亡能够被4-PBA抑制,流式细胞技术显示处理组细胞凋亡率明显大于4-PBA预处理组(P＜0.01).(3)内质网应激相关的caspase12激活介导了七氟醚引起的HT22细胞凋亡.统计学分析显示,处理组cleaved caspase12表达显著升高(P＜0.01).结论:吸入性麻醉剂七氟醚具有一定的神经毒性,内质网应激是其神经损害的重要机制之一.七氟醚能够通过诱导内质网应激而引起HT22细胞凋亡,而麻醉前给予4-PBA预处理可明显降低内质网应激反应,减少细胞凋亡,从而对七氟醚的神经毒性起到抵抗作用.
作者：祝刚；陶蕾；杨绍松；王建才；高国栋；杨倩
来源：神经解剖学杂志 2014 年 30卷 6期
